المحاضرة الثالثةالمراحل التي يمر بها العقار
علم النفس الدوائي (نفس 279)
د.سمية النجاشي
أهداف المحاضرة
التعريف على دينامية الدواء داخل الجسم
التعرف على كيفية امتصاص العقار في الجسم
التعرف على كيفية توزيع العقار في الجسم
التعرف على التحول الحيوي للعقار
التعرف على عملية إخراج العقار
الحركة الدوائية للعقار Pharmacokinetics
الامتصاص Absorption
الامتصاص هو عملية مرور العقار عبر غشاء الخلية .
تكوين غشاء الخلية :
طبقتين من الدهون
تحتوي على الفوسفور
جزيئات من البروتينات
الامتصاص Absorption
يتميز غشاء الخلية بخاصية شبه النفاذية .
ما فائدة هذه الخاصية بالنسبة لامتصاص الدواء ؟
يسمح بمرور بعض المواد ويمنع المواد الأخرى .
امتصاص الدواء اليذي يدخل الجسم عن طريق الفم
الامتصاص Absorption
ما اسم الوريد الذي ينقل الدواء إلى الكبد ؟
الوريد البابي
هل تمتص معظم الأدوية التي تدخل القناة الهضمية من خلال المعدة أو الأمعاء ؟
الأمعاء الدقيقة
الامتصاص Absorption
بعض الأدوية تصل إلى الدم مباشرة دون المرور بالكبد ويتم ذلك للأدوية التي يتم تناولها عن طريق :
-تحت اللسان
الحقن في العضل والوريد
الستنشاق .
الامتصاص Absorption
كيف يتم امتصاص الأدوية التي تؤخذ تحت اللسان ؟
عن طريق الأغشية المخاطية .
كيف يتم امتصاص الأدوية المستنشقة ؟
تمتص من أنسجة الرئة إلى الدم .
الامتصاص Absorption
يتم الامتصاص من خلال إحدى طريقتين :
الانتقال السلبي أو الانتشار البسيط
الفلترة من خلال الفتحات الموجودة في غشاء الخلية (مثل نفرونات الكلية )
الامتصاص Absorption
** تتوقف درجة الإمتصاص للعقار على ما يلى :
1- صورة العقار ( شراب أو أقراص ...الخ).
2- كمية الطعام الموجودة فى المعدة ونوعيته .
3 – وجود أدوية أخرى مع العقار فى المعدة .
4- درجة الحامضية أو مايسمى ب PH .
الامتصاص Absorption
عللي يمتص الأسبرين من المعدة ويمتص الكيتين من الأمعاء الدقيقة ؟
الأسبرين حمضي لذلك يمتص من المعدة لأن معظم المواد الحمضية تمتص من المعدة .
والكيتين قاعدي لذلك يمتص من الأمعاء لأن معظم القواعد تمتص من الأمعاء .
الامتصاص Absorption
أنواع الامتصاص حسب حاجتها للطاقة :
امتصاص نشط يحتاج إلى طاقة .
امتصاص خلوي لا يحتاج إلى طاقة
الامتصاص Absorption
للعقار تأثيران ما هما ؟
1- تاثير موضعى يحدُث دون امتصاص للعقار .
2- تأثير عام يحدُث بعد الإمتصاص فقط .
عملية التحول الحيوي (التأيض)Biotransformation
هى التحولات التى تحدث للدواء بعد امتصاصه حتى إخراجه.
تتم معظم عمليات الأيض
الكبد
جدران الأمعاء
الرئتين
البلازما
الجلد
الكلى.
عمليات التحول الحيوي
وتؤدى عمليات الأيض إلى :
1) تحويل الدواء من الصورة النشطة إلى الصورة الخاملة وهذا يحدث فى أغلب الأدوية.
2) زيادة فاعلية ونشاط الدواء.
3) تحويل الدواء النشط إلى مركب آخر نشط مثال تحول الكوربين إلى المورفين.
عمليات التحول الحيوي
تنقسم تفاعلات التحول الحيوى إلى نوعين رئيسيين :
( أ )تفاعلات غير تخليقية “Non synthetic”
)ب ) تفاعلات تخليقية :
التفاعلات غير التخليقية
تهدف إلى تحويل الدواء الأصلى إلى مركب أكثر تأيناً وقابلية للذوبان فى الماء وتشمل هذه التفاعلات الأكسدة والاختزال والتحلل المائى.
التفاعلات التخليقية
وهى تحدث بعد التفاعلات غير التخليقية .
وفيها يضيف الجسم أحد محتوياته( مركباته ) للدواء عن طريق الترابط “conjucation” لتكوين مركب أكثر تأيناً يذوب فى الماء و يمكن إخراجه بسهولة من الجسم.
مقارنة بين التفاعلات التخليقية وغير التخليقية
تأيض المرور الأول (First pass metabolism)
يحدث هذا للأدوية التى يتم تناولها عن طريق الفم.
لا يحدث للأدوية التي يتم تناولها:
تحت اللسان
بالحقن
الاستنشاق
تأيض المرور الأول (First pass metabolism)
أين يحدث تأيض المرور الأول؟
الكبد.
لماذا يؤخد الدواء عن طريق الفم بكميات كبيرة ؟
لأن تأيض المرور الأول في الكبد يقلل تركيز الدواء ،فيصل للدورة الدموية وهو أقل تركيزا .
التحول الحيوي
العوامل التى تؤثر على التحول الحيوى:
الاختلاف الخلقي
السن
الجنس
العوامل المرضية
التلوث البيئي
الأدوية المثبطة والمنشطة
التحول الحيوي
عللي : الأطفال حديثى الولادة والرضع هم أكثر عرضة لتأثير الدواء؟
نظراً لبطء عمليات الأيض والإخراج لديهم بسبب عدم اكتمال تكوين الانزيمات
التحول الحيوي
ما أثر الشيخوخة على تأيض الدواء ؟
يكون التأيض بطيئا نسبيا بسبب ضعف الإنزيمات .
ضعف ارتباط الدواء ببروتينات البلازما .
التحول الحيوي
هرمونات الأنوثة الاستروجين مثبطة للأنزيمات
هرمونات الذكورة منشطة لها
التحول الحيوي
العوامل المرضية :
أمراض الكبد تؤثر على التأيض .
-الصدمات وهبوط القلب تؤثر على تدفق الدم وبالتالي على التأيض .
التحول الحيوي
التلوث البيئي :
التدخين
المبيدات الحشرية
الأدوية المثبطة والمنشطة :
مثال :
الباربيتيورات التي تنشط الأنزيمات وبالتالي تؤثر على أي دواء آخر يتعامل مع تلك الأنزيمات .
عملية توزيع العقار
التوزيع Distribution
يصل الدواء إلى الدم بعد الامتصاص ويتوزع على سوائل الجسم المختلفة .
أهم أنواع البلازما : الألبومين ِAlbumine.
التوزيع Distribution
التوزيع Distribution
وتتضح أهمية الارتباط بالبروتينات من الحقائق التالية :
هناك تنافس بين الأدوية المختلفة على الارتباط ببروتينات البلازما، ومن ثم فإن الأدوية ذات القابلية الأشد للارتباط تزيح الأدوية الأخرى ذات القابلية الأقل – مما يتسبب فى دخول كميات كبيرة من الدواء فى سوائل الجسم فى صورتها النشطة، مما يترتب عليه زيادة فى تأثير الدواء.
التوزيع Distribution
تعد بروتينات البلازما مستودعاً للأدوية، حيث أن هناك حالة اتزان بين الجزء الحر والجزء المرتبط.
التوزيع Distribution
الارتباط ببروتينات البلازما يطيل من فترة نصف عمر الدواء – فتزداد مدة تأثيره.
التوزيع Distribution
الارتباط بروتينات البلازما يسهل عملية امتصاص الدواء، نظراً لنقص تركيز الجزء الحر منه فى البلازما.
ِارتباط الدواء بأنسجة الجسم المختلفة
ِارتباط الدواء بأنسجة الجسم المختلفة
1- عقار الكلوروكوين الذى يتركز بنسبة كبيرة فى الكبد.
2- عقار الزرنيخ يتركز بنسبة عالية فى الشعر.
3- الكالسيوم والتتراسيكلين يتركزان فى العظام.
4- اليود يتركز فى الغدة الدرقية واللعابية.
مرور الأدوية إلى الدماغ
الحاجز الدموي الدماغي لا يسمح إلا بمرور نوعين من الأدوية:
-الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة
-الأدوية التي تذوب في الدهون
تركيب الحاجز الدموي الدماغي
يتركب من أوعية دموية مترابطة فيما بينها، وهى محاطة بطبقة من الخلايا هى خلايا جلايل Glial cells، وهى تزيد من أحكام هذا الحاجز فتعزل المخ والسائل الدماغى الشوكى cerebro spinal fluid (CSF) عن الدورة الدموية العامة.
مرور الأدوية إلى الجنين
تستطيع كثير من الأدوية المرور عبر حاجز المشيمةplacenta إلى الجنين، وذلك اعتماداً على درجة تأينها وعلى ذوبانها فى الدهون.
مرور الأدوية إلى الجنين
قد تؤثر الأدوية على الجنين :
- المورفين يؤدي إلى هبوط التنفس .
- تناول بعض الأدوية في الأشهر للحمل يسبب تشوها للجنين.
- قد تؤدي للإجهاض .
إخراج العقار Excretion
إخراج العقار
عللي : يتم إخراج العقار في صورته المتأينة ؟
حتى يسهل ذوبانه في الماء مما يسهل عملية إخراجه .
ِارتباط الدواء بأنسجة الجسم المختلفة
إخراج العقار
إخراج العقار
2-الرئتين
يتم من خلالها إخراج المواد الطيارة مثل :
المخدرات الطيارة
الكحول
3-اللبن
تصل الأدوية إلى اللبن عن طريق الانتشار البسيط .
ونظراً لاحتواء اللبن على نسبة من الدهون فإن الأدوية القابلة للذوبان فى الدهون تظل محتجزة فى اللبن.
والأدوية التى يجب أن تتجنبها المرضع هى الأدوية المضادة للسرطان واليود المشع ومركبات الأرجوتX والكلورامفنيكولX والليثيوم والمخدراتX والنيكوتين والكاربيمازولX والكورتيزونات.
4-اللعاب
حيث يتم إخراج اليود والزئبق والسيانيد.
5-المعدة
حيث يتم إخراج المورفين والمعادن الثقيلة.
6-العصارات الهاضمة
حيث يتم إخراج المورفين.
7-القولون
حيث يتم إخراج المعادن الثقيلة والمسهلات مثل الكاسكارا والسفا.
وكما نرى فإن الأدوية يمكن تقسيمها إلى ثلاثة مجموعات حسب استخلاصها وإخراجها فهنال أدوية يتم استخلاصها غالباً بواسطة الكلية.
وهناك أدوية يتم استخلاصها غالباً خارج الكلى وهناك أدوية يتم اخراجها بواسطة الكلى وغيرها من أعضاء الإخراج.
معدل إخراج العقار من الجسم
الكلية :
** لتحديد عدد مرات تناول الدواء:
*1- بعض الأدوية يظل موجودا فى الجسم لفترة طويلة ، فلا تحتاج لتناولها مرات عديدة ،بل تؤخذ مرة أومرتين على مدار اليوم .
2- وبعضها يوجد بصورة مختزنة Depot preparations لايطلب تناولها أكثر من مرة كل أسبوعان أو أكثر.
**3- أما الأدوية سريعة الخروج من الجسم فإنها تتطلب تناولها عدة مرات فى اليوم للحصول على تأثيراتها المطلوبة على مدار اليوم .
ولمعرفة هذه الحقيقة أهمية خاصة، حيث يراعى هذا الأمر فى علاج مرضى الفشل الكلوى فيجب أن تتناسب الجرعة مع قدرة الكلى على إخراجها.
انتهت المحاضرة
علم النفس الدوائي (نفس 279)
د.سمية النجاشي
أهداف المحاضرة
التعريف على دينامية الدواء داخل الجسم
التعرف على كيفية امتصاص العقار في الجسم
التعرف على كيفية توزيع العقار في الجسم
التعرف على التحول الحيوي للعقار
التعرف على عملية إخراج العقار
الحركة الدوائية للعقار Pharmacokinetics
الامتصاص Absorption
الامتصاص هو عملية مرور العقار عبر غشاء الخلية .
تكوين غشاء الخلية :
طبقتين من الدهون
تحتوي على الفوسفور
جزيئات من البروتينات
الامتصاص Absorption
يتميز غشاء الخلية بخاصية شبه النفاذية .
ما فائدة هذه الخاصية بالنسبة لامتصاص الدواء ؟
يسمح بمرور بعض المواد ويمنع المواد الأخرى .
امتصاص الدواء اليذي يدخل الجسم عن طريق الفم
الامتصاص Absorption
ما اسم الوريد الذي ينقل الدواء إلى الكبد ؟
الوريد البابي
هل تمتص معظم الأدوية التي تدخل القناة الهضمية من خلال المعدة أو الأمعاء ؟
الأمعاء الدقيقة
الامتصاص Absorption
بعض الأدوية تصل إلى الدم مباشرة دون المرور بالكبد ويتم ذلك للأدوية التي يتم تناولها عن طريق :
-تحت اللسان
الحقن في العضل والوريد
الستنشاق .
الامتصاص Absorption
كيف يتم امتصاص الأدوية التي تؤخذ تحت اللسان ؟
عن طريق الأغشية المخاطية .
كيف يتم امتصاص الأدوية المستنشقة ؟
تمتص من أنسجة الرئة إلى الدم .
الامتصاص Absorption
يتم الامتصاص من خلال إحدى طريقتين :
الانتقال السلبي أو الانتشار البسيط
الفلترة من خلال الفتحات الموجودة في غشاء الخلية (مثل نفرونات الكلية )
الامتصاص Absorption
** تتوقف درجة الإمتصاص للعقار على ما يلى :
1- صورة العقار ( شراب أو أقراص ...الخ).
2- كمية الطعام الموجودة فى المعدة ونوعيته .
3 – وجود أدوية أخرى مع العقار فى المعدة .
4- درجة الحامضية أو مايسمى ب PH .
الامتصاص Absorption
عللي يمتص الأسبرين من المعدة ويمتص الكيتين من الأمعاء الدقيقة ؟
الأسبرين حمضي لذلك يمتص من المعدة لأن معظم المواد الحمضية تمتص من المعدة .
والكيتين قاعدي لذلك يمتص من الأمعاء لأن معظم القواعد تمتص من الأمعاء .
الامتصاص Absorption
أنواع الامتصاص حسب حاجتها للطاقة :
امتصاص نشط يحتاج إلى طاقة .
امتصاص خلوي لا يحتاج إلى طاقة
الامتصاص Absorption
للعقار تأثيران ما هما ؟
1- تاثير موضعى يحدُث دون امتصاص للعقار .
2- تأثير عام يحدُث بعد الإمتصاص فقط .
عملية التحول الحيوي (التأيض)Biotransformation
هى التحولات التى تحدث للدواء بعد امتصاصه حتى إخراجه.
تتم معظم عمليات الأيض
الكبد
جدران الأمعاء
الرئتين
البلازما
الجلد
الكلى.
عمليات التحول الحيوي
وتؤدى عمليات الأيض إلى :
1) تحويل الدواء من الصورة النشطة إلى الصورة الخاملة وهذا يحدث فى أغلب الأدوية.
2) زيادة فاعلية ونشاط الدواء.
3) تحويل الدواء النشط إلى مركب آخر نشط مثال تحول الكوربين إلى المورفين.
عمليات التحول الحيوي
تنقسم تفاعلات التحول الحيوى إلى نوعين رئيسيين :
( أ )تفاعلات غير تخليقية “Non synthetic”
)ب ) تفاعلات تخليقية :
التفاعلات غير التخليقية
تهدف إلى تحويل الدواء الأصلى إلى مركب أكثر تأيناً وقابلية للذوبان فى الماء وتشمل هذه التفاعلات الأكسدة والاختزال والتحلل المائى.
التفاعلات التخليقية
وهى تحدث بعد التفاعلات غير التخليقية .
وفيها يضيف الجسم أحد محتوياته( مركباته ) للدواء عن طريق الترابط “conjucation” لتكوين مركب أكثر تأيناً يذوب فى الماء و يمكن إخراجه بسهولة من الجسم.
مقارنة بين التفاعلات التخليقية وغير التخليقية
تأيض المرور الأول (First pass metabolism)
يحدث هذا للأدوية التى يتم تناولها عن طريق الفم.
لا يحدث للأدوية التي يتم تناولها:
تحت اللسان
بالحقن
الاستنشاق
تأيض المرور الأول (First pass metabolism)
أين يحدث تأيض المرور الأول؟
الكبد.
لماذا يؤخد الدواء عن طريق الفم بكميات كبيرة ؟
لأن تأيض المرور الأول في الكبد يقلل تركيز الدواء ،فيصل للدورة الدموية وهو أقل تركيزا .
التحول الحيوي
العوامل التى تؤثر على التحول الحيوى:
الاختلاف الخلقي
السن
الجنس
العوامل المرضية
التلوث البيئي
الأدوية المثبطة والمنشطة
التحول الحيوي
عللي : الأطفال حديثى الولادة والرضع هم أكثر عرضة لتأثير الدواء؟
نظراً لبطء عمليات الأيض والإخراج لديهم بسبب عدم اكتمال تكوين الانزيمات
التحول الحيوي
ما أثر الشيخوخة على تأيض الدواء ؟
يكون التأيض بطيئا نسبيا بسبب ضعف الإنزيمات .
ضعف ارتباط الدواء ببروتينات البلازما .
التحول الحيوي
هرمونات الأنوثة الاستروجين مثبطة للأنزيمات
هرمونات الذكورة منشطة لها
التحول الحيوي
العوامل المرضية :
أمراض الكبد تؤثر على التأيض .
-الصدمات وهبوط القلب تؤثر على تدفق الدم وبالتالي على التأيض .
التحول الحيوي
التلوث البيئي :
التدخين
المبيدات الحشرية
الأدوية المثبطة والمنشطة :
مثال :
الباربيتيورات التي تنشط الأنزيمات وبالتالي تؤثر على أي دواء آخر يتعامل مع تلك الأنزيمات .
عملية توزيع العقار
التوزيع Distribution
يصل الدواء إلى الدم بعد الامتصاص ويتوزع على سوائل الجسم المختلفة .
أهم أنواع البلازما : الألبومين ِAlbumine.
التوزيع Distribution
التوزيع Distribution
وتتضح أهمية الارتباط بالبروتينات من الحقائق التالية :
هناك تنافس بين الأدوية المختلفة على الارتباط ببروتينات البلازما، ومن ثم فإن الأدوية ذات القابلية الأشد للارتباط تزيح الأدوية الأخرى ذات القابلية الأقل – مما يتسبب فى دخول كميات كبيرة من الدواء فى سوائل الجسم فى صورتها النشطة، مما يترتب عليه زيادة فى تأثير الدواء.
التوزيع Distribution
تعد بروتينات البلازما مستودعاً للأدوية، حيث أن هناك حالة اتزان بين الجزء الحر والجزء المرتبط.
التوزيع Distribution
الارتباط ببروتينات البلازما يطيل من فترة نصف عمر الدواء – فتزداد مدة تأثيره.
التوزيع Distribution
الارتباط بروتينات البلازما يسهل عملية امتصاص الدواء، نظراً لنقص تركيز الجزء الحر منه فى البلازما.
ِارتباط الدواء بأنسجة الجسم المختلفة
ِارتباط الدواء بأنسجة الجسم المختلفة
1- عقار الكلوروكوين الذى يتركز بنسبة كبيرة فى الكبد.
2- عقار الزرنيخ يتركز بنسبة عالية فى الشعر.
3- الكالسيوم والتتراسيكلين يتركزان فى العظام.
4- اليود يتركز فى الغدة الدرقية واللعابية.
مرور الأدوية إلى الدماغ
الحاجز الدموي الدماغي لا يسمح إلا بمرور نوعين من الأدوية:
-الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة
-الأدوية التي تذوب في الدهون
تركيب الحاجز الدموي الدماغي
يتركب من أوعية دموية مترابطة فيما بينها، وهى محاطة بطبقة من الخلايا هى خلايا جلايل Glial cells، وهى تزيد من أحكام هذا الحاجز فتعزل المخ والسائل الدماغى الشوكى cerebro spinal fluid (CSF) عن الدورة الدموية العامة.
مرور الأدوية إلى الجنين
تستطيع كثير من الأدوية المرور عبر حاجز المشيمةplacenta إلى الجنين، وذلك اعتماداً على درجة تأينها وعلى ذوبانها فى الدهون.
مرور الأدوية إلى الجنين
قد تؤثر الأدوية على الجنين :
- المورفين يؤدي إلى هبوط التنفس .
- تناول بعض الأدوية في الأشهر للحمل يسبب تشوها للجنين.
- قد تؤدي للإجهاض .
إخراج العقار Excretion
إخراج العقار
عللي : يتم إخراج العقار في صورته المتأينة ؟
حتى يسهل ذوبانه في الماء مما يسهل عملية إخراجه .
ِارتباط الدواء بأنسجة الجسم المختلفة
إخراج العقار
إخراج العقار
2-الرئتين
يتم من خلالها إخراج المواد الطيارة مثل :
المخدرات الطيارة
الكحول
3-اللبن
تصل الأدوية إلى اللبن عن طريق الانتشار البسيط .
ونظراً لاحتواء اللبن على نسبة من الدهون فإن الأدوية القابلة للذوبان فى الدهون تظل محتجزة فى اللبن.
والأدوية التى يجب أن تتجنبها المرضع هى الأدوية المضادة للسرطان واليود المشع ومركبات الأرجوتX والكلورامفنيكولX والليثيوم والمخدراتX والنيكوتين والكاربيمازولX والكورتيزونات.
4-اللعاب
حيث يتم إخراج اليود والزئبق والسيانيد.
5-المعدة
حيث يتم إخراج المورفين والمعادن الثقيلة.
6-العصارات الهاضمة
حيث يتم إخراج المورفين.
7-القولون
حيث يتم إخراج المعادن الثقيلة والمسهلات مثل الكاسكارا والسفا.
وكما نرى فإن الأدوية يمكن تقسيمها إلى ثلاثة مجموعات حسب استخلاصها وإخراجها فهنال أدوية يتم استخلاصها غالباً بواسطة الكلية.
وهناك أدوية يتم استخلاصها غالباً خارج الكلى وهناك أدوية يتم اخراجها بواسطة الكلى وغيرها من أعضاء الإخراج.
معدل إخراج العقار من الجسم
الكلية :
** لتحديد عدد مرات تناول الدواء:
*1- بعض الأدوية يظل موجودا فى الجسم لفترة طويلة ، فلا تحتاج لتناولها مرات عديدة ،بل تؤخذ مرة أومرتين على مدار اليوم .
2- وبعضها يوجد بصورة مختزنة Depot preparations لايطلب تناولها أكثر من مرة كل أسبوعان أو أكثر.
**3- أما الأدوية سريعة الخروج من الجسم فإنها تتطلب تناولها عدة مرات فى اليوم للحصول على تأثيراتها المطلوبة على مدار اليوم .
ولمعرفة هذه الحقيقة أهمية خاصة، حيث يراعى هذا الأمر فى علاج مرضى الفشل الكلوى فيجب أن تتناسب الجرعة مع قدرة الكلى على إخراجها.
انتهت المحاضرة